Amla phyllanthus emblica continue meta-analyse - WIP
Eindhoven
Datum van publicatie eerste versie: 28 maart 2022 | 12022_03-28 New Human Era NHE
Datum van publicatie laatste versie: 21 april 2022 | 12022_04-21 New Human Era NHE
Auteur: Rody Mens - r.w.mens@student.tue.nl
Samengesteld voor Nutritionfactsnederlands.nl, hetgeen een website is gewijd aan het onderzoek naar de impact van voeding op de gezondheid, gestart op de bevindingen van Dr. Michael Herschel Greger.
Citatie: Mens RW. 28 March 2022. Amla phyllanthus emblica continual meta-analysis; www.nutritionfactsnederlands.nl/videoscript/2022/3/6/amla-alomvattend-artikel ; https://www.researchgate.net/publication/359050000_Amla_phyllanthus_emblica_continual_meta-analysis
Enkele kernwoorden: amla, phyllanthus emblica, C-reactive protein, diabetes, diabetes type 2, glyburide, diabeta, micronase, emblic, emblic myrobalan, myrobalan, malacca tree, amalaka, diabetic, gooseberries, gooseberry, blood sugar, glucose, HDL, LDL, cholesterol, statin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A, reductase inhibitor drug, simvastatin, zocor, lipitor, aspirin, Plavix, clinic, patent, antioxidants, heart attack, platelet aggregation
Samenvatting: Het amla-poeder van de phyllanthus emblica-plant kan mogelijk bruikbaar zijn als voeding voor het cardiovasculaire systeem en kan mogelijk bruikbaar zijn als voeding voor het immuunsysteem.
Amla afbeelding verkregen via Dileesh Kumar beschikbaar op https://unsplash.com/photos/fQlRvlTpfJ0
Vrijwaring
Mijn vrijwaring op de service die mijn (wettelijke) aansprakelijkheid beperkt en daarmee de gebruiksvoorwaarden vaststelt voor de mate van mijn steun voor uw gebruik van de verstrekte informatie, welke vrijwaring ik heb geschreven om eventuele verkeerde interpretatie vooraf te dekken, of (exclusief of) validiteit in termen van onjuistheid of (inclusief of) onvolledigheid, onvolledigheid vanwege een lagere nauwkeurigheid terwijl ze een hoge precisie hebben, van uitspraken die datgeen zouden kunnen bevatten dat als waardevolle informatie kan worden beschouwd, die informatie die ik zo zorgvuldig als ik momenteel mogelijk kan samengesteld (aangezien ik deze bestanden blijf ontwikkelen, onderhouden en gebruiken om zowel de nauwkeurigheid als de precisie van de informatie te blijven verbeteren) en dus redelijkerwijs als betrouwbaar kan worden beschouwd door het gebruik van deze dergelijke specifiek geformuleerde verklaringen, luidt als volgt:
De informatie die volgt, hoewel zo zorgvuldig als ik momenteel mogelijk kan samengesteld, en dus redelijkerwijs als betrouwbaar kan worden beschouwd, is geschreven of (inclusief of) samengesteld door Rody Wick Mens en verstrekt dus gedeeld met de beste en meest eerlijke bedoelingen in het achterhoofd en daardoor betrouwbaar blijvend, is altijd nog steeds beperkt tot de persoonlijke interpretatie van de schrijver op dat moment, om welke reden het mogelijk in uw land van verblijf waarschijnlijk alleen te gebruiken is voor educatieve doeleinden en niet wettelijk gedefinieerd als "medisch advies" om welke reden geen aansprakelijkheid voor de interpretatie ervan, juistheid en volledigheid kan worden verleend aangezien ik wil benadrukken dat ik alleen verantwoordelijkheid neem, maar zonder wettelijke aansprakelijkheid, voor de uitspraken in wetenschappelijke artikelen over experimenteel onderzoek die ik expliciet zelf gedaan en gepubliceerd heb en terecht beschouw dat de interpretatie, juistheid en volledigheid van informatie die andere onderzoekers publiceren hun verantwoordelijkheid zonder wettelijke aansprakelijkheid is, hetgeen ook mijn integriteit bewaakt door met absolute wettige onafhankelijkheid de schrijver verdedigd en schadeloos stelt van alle schadeclaims en zo de lezer verantwoordelijk te houden voor zijn daden op basis van de verstrekte, aldus gedeelde informatie, aangezien het gebruik van deze informatie dus erkenning en aanvaarding van de geschriften beperkingen inhoudt die het gebruik ervan uitsluitend op eigen risico van de gebruiker stellen, aangezien de verstrekte informatie wordt verstrekt "zoals ze is" zonder verklaringen, garanties, voorwaarden en vrijwaringen van welke aard dan ook, expliciet of impliciet, en het daarom beter kan worden geadviseerd om altijd contact op te nemen met en het raadplegen van een arts die wettelijk gebonden is om een professionele zorgverlener te zijn, welke arts waarschijnlijk ook door de overheid gemonopoliseerde wettelijke aansprakelijkheid heeft in uw land van verblijf, voordat u grote veranderingen aanbrengt in uw levensstijl, zoals veranderingen in dieet, lichaamsbeweging of (inclusief of) aanpassing van doseringen van aanvullende middelen (e.g., middelen waarvan veel mensen die middelen een ‘farmaceutisch middel’, ‘farmakon’, ‘medicijn’, ‘medicatie’, ‘drug, ‘remedie’ en ‘nutraceutica’ noemen, van welke categorie middelen ik denk dat mensen moeten oppassen voor mogelijke negatieve complicaties als gevolg van interacties met andere in persoonlijk gebruik genomen middelen) routine zodat de arts een persoon kan helpen met de overweging om veranderingen in levensstijl door te voeren die een persoon in hun persoonlijke specifieke situatie zou kunnen helpen, rekening houdend met de individuele lichamelijke condities, hetgeen betekent dat de verstrekte informatie niet bedoeld of geïmpliceerd is als een vervanging is voor wettelijk gedefinieerd "professioneel medisch advies", "professionele medische diagnose" of "professionele medische behandeling", en dat de informatie alleen bedoeld is om de informatie-uitwisselingsrelatie tussen artsen en patiënten aan te vullen, zonder de bedoeling, implicering noch de indruk te wekken een vervanging te zijn voor, omdat het geen wettig standbare arts-patiëntrelatie vormt, omdat ik denk dat het belangrijk is dat als en wanneer het absoluut noodzakelijk is, aangezien zieke mensen degenen moeten zijn die artsen bezoeken en vermoedelijk gezonde mensen niet (ermee rekening houdend dat ik het woord arts hier gebruik in een wettige, door de overheid gemonopoliseerde context en dus niet onderzoekers bedoel die mensen zou kunnen adviseren over preventieve gezondheidszorg, en ook omdat de meeste grote gezondheidsorganisaties het erover eens zijn dat er een risico bestaat op ernstige schade voor mensen bij het aangaan van een regelmatige arts-patiëntrelatie, en alle grote gezondheidsorganisaties zijn overeengekomen dat routinematige jaarlijkse controles voor gezonde volwassenen gestopt zouden moeten worden vanwege de reden dat het aangaan van een relatie met een arts de deur opent voor mensen om een actieve patiënt te worden, hoe vaker ze hun arts zien, hoe groter de kans dat iemand wordt getest, hetgeen op zijn beurt weer leidt tot de grotere kans dat mensen worden voor beter of (exclusief of) slechter worden behandeld, welke toename van behandelingen het gevolg is van perverse prikkels die ontstaan in een met een vrijemarktsituatie vergelijken relatief laag competitief gemonopoliseerd gezondheidszorgsysteem van de overheid, en hoewel het op het eerste gezicht een goed idee lijkt, is een langdurige bekendheid met een patiënt zelden nodig om uitstekende zorg te verlenen in tijden van behoefte in een door de overheid gemonopoliseerd gezondheidszorgsysteem, maar in het geval van een voortdurend op vrije markt gebaseerde, op concurrentie gebaseerde verbetering van de gezondheidszorgsituatie, kan het zeker worden aanbevolen om hulp te zoeken bij een vertrouwde persoonlijke arts, omdat het ontwikkelen van een partnerschap met goede communicatie gericht op het verbeteren van de kwaliteit en tijd- hoeveelheid van je leven en dat in het geval dat je jezelf en degenen die je dierbaar zijn de best beschikbare persoonlijke behandeling wilt laten krijgen, hetgeen iets is dat ik denk dat iedereen zou moeten willen en welke prestatie de uren die nodig zijn om dit te bereiken het waarschijnlijk zeer zeker waard zijn), mensen diensten zoeken zoals het inwinnen van advies van een arts die hun lichamelijke conditie zou kunnen controleren tijdens het ondergaan van een voor de gezondheid significante levensstijl veranderingen en dus samenwerken, eventueel naar hetzelfde doel, in welke gesprekken ik het kan beamen en mensen kan aanmoedigen om artsen vragen te stellen over hun lichamelijke gesteldheid en de mogelijk effecten van deze veranderingen, waaronder bijvoorbeeld een relatief grote verandering in de voedingspraktijk, in welke gesprekken ik van mening ben dat artsen uw levensstijlkeuzes moeten accepteren (niet noodzakelijkerwijs respecteren) en niet moeten proberen deze te ondermijnen, zoals in het geval dat een bepaalde arts slechte gewoonten heeft dat er niet toe zouden moeten leiden dat die bepaalde arts ongezonde aanbevelingen geeft, en men zou op zoek moeten gaan naar een arts die oprecht geïnteresseerd is in en actief aanmoedigt dat iemand gezond word door betere zelfzorg doordat diegene meer actief betrokken wordt bij zijn eigen gezondheidszorg, waarvan dit ook artsen zijn die zeer goed geïnformeerd zijn en voortdurend leren over de zorg van een mens die bereid en in staat zijn om iemands huidige toestand en de mogelijke maatregelen die men kan nemen om zijn problemen te testen en te behandelen, en iemand die zich bewust inspant om het gebruik van medicijnen en operaties te vermijden en deze enkel als allerlaatste redmiddel gebruikt, en heeft een advocatiefunctie voor u als patiënt die bereid is om de patiënt de beste zorg te bieden in contact met specialisten in plaats van alleen maar de patiënt naar de specialistische zorg over te dragen, en is voorstander van het vragen van een tweede mening van andere artsen en onderzoekers (men zou moeten horen over alle beschikbare opties, samen met hun kosten, risico's en voordelen; en men moet bedenken dat men als patiënt de zorgconsument is en dus de klant welk gegeven betekent dat diegene altijd het laatste woord moet hebben bij alle beslissingen en dus ook het recht moet hebben om gewoon "nee" te zeggen, en dus mogelijk weigert de door een arts concluderende aanbevelingen te accepteren, maar niet noodzakelijkerwijs het gegeven advies negeert (e.g., over toezicht, toestemming en recept), aangezien de informatie moet worden gebruikt om een breder beeld van het informatielandschap samen te stellen (negeer nooit professioneel medisch advies of (inclusief of) uitstel bij het zoeken ervan vanwege iets dat u in de teksten van de schrijvers leest; welke weigeringen zouden kunnen optreden wanneer een arts de klant niet voldoende overtuigende argumenten geeft, hetgeen zou kunnen betekenen dat de argumenten van de arts intern onjuist zijn), hetgeen mij tot het punt brengt dat alles in mijn geschriften dat als een mening kan worden gecategoriseerd, zal moeten worden beschouwd als mijn en dus enkel de persoonlijke mening van de schrijver.
Artikel: Amla [Sources below]
De rauwe eetbare zure, bittere en prikkelend smakende, bolvormige, licht groengeel uitziende kruisbesvruchten en in een bewerkte vorm amla dat gedroogde Indiase kruisbessen in poedervorm is van de groenachtig geelbloemige relatief kleine tot middelgrote eenjarige bladverliezende bladverliezende Indiase kruisbesboom phyllanthus emblica Gaertn. (ook "emblic", "emblic myrobalan", "myrobalan", "malacca tree" en "amalaka" genoemd; "amla" komt uit het Sanskriet amalaka) in te delen in het phyllanthus-geslacht dat op zijn beurt kan worden ingedeeld in de plantenfamilie phyllanthaceae is mogelijk inzetbaar als:
> Het zou mogelijk bruikbaar kunnen zijn als voeding voor het cardiovasculaire systeem, aangezien inheemse stamgenezers amla gebruikten om diabetes te behandelen [2]. Om deze reden besloten onderzoekers het eens nader te onderzoeken. Onderzoek naar het effect van amla-fruit op de bloedsuikers en het cholesterolgehalte van statistisch normale proefpersonen en type 2 diabetespatiënten vond dat de effecten van een hoeveelheid amla in poedervorm ter waarde van ongeveer 5 (vijf) dollarcent of (exclusief of) eurocent gelijkwaardig zijn vergelijkbaar met een veelgebruikt middel om de negatieve effecten van diabetes in te perken [3].
Een normale nuchtere bloedsuikerspiegel wordt beschouwd als minder dan 100 [mg/dL]. Tussen 100 [mg/dL] en 125 [mg/dL] wordt pre-diabetes genoemd, en boven 125 [mg/dL] ben je in wezen per definitie diabeet. Dus namen ze mensen met diabetes en gaven ze diabetesmedicatie zoals glyburide, verkocht onder merknamen diabeta en micronase, die hun bloedsuikerspiegel verlagen.
Vervolgens vergeleken onderzoekers dat markt leidende diabetesmedicijn met slechts ¾ (driekwart) theelepel per dag gedroogde poedervormige amla, hetgeen overeenkomt met consumptie van minder dan 2 (twee) bessen per dag. Ze gaven de deelnemers maar een klein beetje van deze vrucht, en het werkte zelfs beter dan dit best werkende medicijn. Dus probeerden ze een halve theelepel kruisbessenpoeder per dag en ¼ (een kwart) theelepel per dag, hetgeen veel minder is, want dat is niet eens 1 (één) bes, en het heeft nog steeds de werking dat de bloedsuikers naar het statistisch normale bereik worden gedaald.
De mogelijke negatieve effecten van het medicijn glyburide zijn meestal gewichtstoename, het misselijke gevoel bij het overgeven en, minder vaak, dat uw huid begint af te vallen, uw lever faalt en dat het beenmerg wordt vergiftigd. Dit terwijl het enige negatieve effect van het consumeren van kruisbessen slechts is dat ze een beetje zuur smaken.
Amla wordt al eeuwenlang veilig gebruikt, maar deze onderzoekers vonden wel 3 (drie) extra verbazingwekkende effecten. Naast het verlagen van hun bloedsuikers, verlaagde amla hun "slechte" cholesterol rechtstreeks van de relatief gevaarlijke zone naar de relatief veiligere zone. Eén kruisbes per dag halveerde hun slechte cholesterol met ongeveer 50 [%] in 3 (drie) weken, verhoogde hun HDL "goede" cholesterol en halveerde hun triglyceriden met ongeveer 50 [%].
Kijkend naar de prijsstelling, zijn de meeste diabetesmedicijnen nu hedendaags vrij generiek verkrijgbaar, maar een voorraad van 3 (drie) maanden kost nog steeds ongeveer $ 50,- , en dit terwijl een voorraad amla in poedervorm voor 3 (drie) maanden slechts ongeveer 3 (drie) dollar kost.
Maar in plaats van mensen aan te bevelen hun diabetes type 2 te behandelen met kruisbessenpoeder, kan het beter zijn diabetes type 2 te genezen met een plantaardig dieet. Waarom iets behandelen als je in de eerste plaats de oorzaak kunt aanpakken en omkeren?
Als je relatief dieper ingaat op de cholesterolemische effecten, dus als je relatief gezonde individuen neemt en ze een placebo-suikerpil geeft, gebeurt er niet veel met hun cholesterolniveau. In het ideale geval zouden we willen dat onze totale cholesterolwaarde minimaal onder de 150 [mg/dl] ligt, en de groep deelnemers aan deze studie was een relatief gezonde groep aangezien het gemiddelde gecombineerde totale cholesterol in de Verenigde Staten van Amerika meer dan 200 [mg/dL] is, welke 200 [mg/dL] is waar de diabetici in deze studie begonnen. En wanneer mensen met een totaalcholesterol niveau van meer dan 200 [mg/dL], placebopillen gegeven wordt, dan gebeurt er ook niet veel. Maar door mensen ongeveer 1/2 (een halve) theelepel amla-poeder per dag te geven, waarvan geen extract maar alleen gedroogde Indiase kruisbessen in poedervorm, resulteert in een verlaging met ongeveer 35-45 [%] in de totale hoeveelheid cholesterol in beide groepen dat wordt bereikt in een tijdspanne van slechts 3 (drie) weken, hetgeen absoluut verbazingwekkend is omdat het hetzelfde soort effect is dat we zien in ongeveer 6 (zes) maanden nadat mensen statinemedicijnen hebben gebruikt [3]. Waar mensen in deze context het meest om zouden moeten geven zou het LDL-cholesterol gehalte, het zogenaamde "slechte" cholesterol LDL-c, moeten zijn dat we idealiter onder de 70 [mg/dL] willen hebben. In deze studie was er geen effect van de placebo's op LDL-c, maar ongeveer ½ (een halve) theelepel amla, hetgeen ongeveer 5 (vijf) dollarcent of (exclusief of) eurocent per dag zou kosten, dus 1,5 dollarcent (een dollar vijftig) of (exclusief of) eurocent per maand, hetgeen bijna ongelooflijke resultaten op leverde bij mensen omdat bij mensen het LDL-c verlaagde met 60 [mg/dL] van ongeveer 120 [mg/dL] naar ongeveer 60 [mg/dL] en met 50 [mg/dL] van ongeveer 100 [mg/dL] tot ongeveer 50 [mg/dL].
In plaats van het slechts enkel te vergelijken met een placebo [3], vergeleek een vergelijkend klinisch onderzoek amla rechtstreeks met de cholesterolverlagende statine 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym-A-reductaseremmer simvastatine, verkocht onder de handelsmerknaam als zocor, en vond buitengewone verbeteringen in totaalcholesterol niveau en LDL-cholesterol niveau bij echte menselijke organismen [4]. Behandeling met het medicijn veroorzaakte een significante verlaging van cholesterol, zoals je zou verwachten, maar dat gold ook voor het amla-poeder [4]. In feite kun je nauwelijks zien wat wat was als je kijkt naar de procentuele verandering in het lipidenprofiel [4]. Let wel dat in deze studie slechts ongeveer 10 tot 15 [%] daling van het totale en LDL-cholesterol waargenomen was. In deze studie was de amla-dosis slechts 500 [mg], hetgeen ongeveer 1/10 (een tiende) theelepel per dag is en dus kleiner dan 1/8 (de achtste) theelepel per dag zoals gebruikt in de vorige studie [3], en het was ook niet alleen het poedervormige fruit zoals gebruikt in dit vorige onderzoek, maar het gedroogde poedersap van het fruit dat een verschil in effect zou kunnen hebben gemaakt [4].
Het is ook vergeleken met het cholesterolverlagende medicijn lipitor, ook bekend als atorvastatine [5]. Het resulteerde in geen effect van het nemen van placebo's, maar significante verbeteringen voor het medicijn, en significante verbeteringen voor 2 (twee) amla-doses van 250 [mg] elk [5]. Maar nogmaals, slechts ongeveer 15 [%] daling van het totale cholesterolniveau [5]. Hebben ze ook hier het sap weer gebruikt? Nee erger, ze gebruikten namelijk een gepatenteerd extract van amla [5]. Dus in plaats van vijf dollarcent of (exclusief of) eurocent per dag, is het 50 dollarcent of (exclusief of) eurocent per dag en het lijkt niet zo goed te werken als amla poeder. Maar omdat er een gepatenteerde versie is, is er in ieder geval iemand die het geld bijeen wil brengen om er onderzoek te doen [5].
Het is als het kankerverhaal. Om ervoor te zorgen dat Indiase kruisbessen klinisch relevant worden, bidden ze dat octrooieerbare derivaten worden gesynthetiseerd [6]. Zonder de mogelijkheid van patenten gaat de farmaceutische industrie niet investeren in het onderzoek omdat hun aandeelhouders dat niet zouden toestaan [6]. Het zijn echt patenten ten koste van de gezondheid van patiënten. Maar hoe kunnen we zonder dat onderzoek ooit de waarde of (exclusieve of) waardeloosheid ervan bewijzen?
De belangstelling van de geneesmiddelen- en supplementenindustrie voor het patenteren van natuurlijke voedingsproducten is dus een aan twee kanten snijdend zwaard. Zonder dit zou er nooit dit onderzoek zijn geweest dat niet alleen voordelen voor cholesterol aantoonde, maar ook voor de arteriële functie in termen van het verminderen van arteriële stijfheid in de twee amla-extractgroepen en de geneesmiddelengroep maar niet voor de placebo-group, evenals een dramatische daling van ontsteking in termen van C-reactief proteïnegehalte met 50 [%] gehalveerd [5].
Dus amla of in ieder geval amla-extracten kunnen een goed therapeutisch alternatief zijn voor statines bij diabetische patiënten met slagaderdisfunctie, omdat het veel van de gunstige effecten van de statines heeft, maar zonder de bekende mogelijke nadelige bijwerkingen van de medicijnen, waaronder spierweefselschade en leverdisfunctie [5].
Het amla-extract werd ook vergeleken met de bloed verdunnende medicijnen aspirine en plavix, die vaak worden voorgeschreven na het voorkomen van hartaanvallen, en bereikten ongeveer ¾ (driekwart) van hetzelfde bloedplaatjesaggregatieremmende effect als de medicijnen die de bloedings- en stollingstijd aanzienlijk verlengen, hetgeen is getest door mensen met een naald te prikken en vervolgens te wachten om te zien hoeveel seconden het duurt voordat het druppelen stopt, waavrvan het langer druppelen eigenlijk een goede zaak is als je een stent hebt of iets dat je niet wilt verstoppen, maar amla verdunde het bloed buiten het statistisch normale bereik niet en daarom zorgt het er dus niet voor dat het risico op ernstige bloedingen onnodig toeneemt [7].
Het lijkt ook de effecten van stress op het hart te verminderen, aangezien onderzoekers mensen hun hand in ijswater lieten dompelen en hun handen daar hielden totdat de pijn ondraaglijk werd, waardoor stress ervoor zorgt dat je bloedvaten samentrekken en de bloeddruk stijgt, maar dus niet zo veel als wanneer een amla-extract ingenomen wordt [8].
> Het zou mogelijk bruikbaar kunnen zijn als voeding voor het immuunsysteem, aangezien amla gemiddeld het voedsel met de meeste antioxidanten ter wereld zou kunnen zijn, met gedroogde Indiase kruisbessen in poedervorm die zelfs kruidnagel in antioxidantdichtheid verslaat en ter vergelijking meer dan honderd keer zoveel antioxidanten per massa heeft dan bosbessen dat hebben [1].
Bronreferenties
[1] Carlsen MH, Halvorsen BL, Holte K, Bøhn SK, Dragland S, Sampson L, Willey C, Senoo H, Umezono Y, Sanada C, Barikmo I, Berhe N, Willett WC, Phillips KM, Jacobs DR Jr, Blomhoff R. The total antioxidant content of more than 3100 foods, beverages, spices, herbs and supplements used worldwide. Nutr J. 2010 Jan 22; 9:3. doi: 10.1186/1475-2891-9-3. PMID: 20096093; PMCID: PMC2841576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20096093/ ; https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-9-3 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841576/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841576/pdf/1475-2891-9-3.pdf
[2] Rahmatullah M, Azam MN, Khatun Z, Seraj S, Islam F, Rahman MA, Jahan S, Aziz MS. Medicinal plants used for treatment of diabetes by the Marakh sect of the Garo tribe living in Mymensingh district, Bangladesh. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2012 Apr 2;9(3):380-5. doi: 10.4314/ajtcam.v9i3.12. PMID: 23983370; PMCID: PMC3746667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23983370/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746667/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746667/pdf/AJT0903-0380.pdf
[3] Akhtar MS, Ramzan A, Ali A, Ahmad M. Effect of Amla fruit (Emblica officinalis Gaertn.) on blood glucose and lipid profile of normal subjects and type 2 diabetic patients. Int J Food Sci Nutr. 2011 Sep;62(6):609-16. doi: 10.3109/09637486.2011.560565. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21495900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21495900/ ; https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/09637486.2011.560565?journalCode=iijf20 ; https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/09637486.2011.560565?scroll=top&needAccess=true
[4] Gopa B, Bhatt J, Hemavathi KG. A comparative clinical study of hypolipidemic efficacy of Amla (Emblica officinalis) with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase inhibitor simvastatin. Indian J Pharmacol. 2012 Mar;44(2):238-42. doi: 10.4103/0253-7613.93857. PMID: 22529483; PMCID: PMC3326920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22529483/ ; https://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=2;spage=238;epage=242;aulast=Gopa ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3326920/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3326920/?report=printable
[5] Usharani P, Fatima N, Muralidhar N. Effects of Phyllanthus emblica extract on endothelial dysfunction and biomarkers of oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, controlled study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Jul 26; 6:275-84. doi: 10.2147/DMSO.S46341. PMID: 23935377; PMCID: PMC3735284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935377/ ; https://www.dovepress.com/effects-of-phyllanthus-emblica-extract-on-endothelial-dysfunction-and--peer-reviewed-fulltext-article-DMSO ; https://www.dovepress.com/getfile.php?fileID=16888 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3735284/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3735284/pdf/dmso-6-275.pdf
[6] Zhao T, Sun Q, Marques M, Witcher M. Anticancer Properties of Phyllanthus emblica (Indian Gooseberry). Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015:950890. doi: 10.1155/2015/950890. Epub 2015 Jun 9. PMID: 26180601; PMCID: PMC4477227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26180601/ ; https://www.hindawi.com/journals/omcl/2015/950890/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477227/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477227/pdf/OMCL2015-950890.pdf
[7] Fatima N, Pingali U, Muralidhar N. Study of pharmacodynamic interaction of Phyllanthus emblica extract with clopidogrel and ecosprin in patients with type II diabetes mellitus. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):579-85. doi: 10.1016/j.phymed.2013.10.024. Epub 2013 Nov 28. PMID: 24291054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291054/ ; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711313004339?via%3Dihub ; https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0944711313004339?token=D6524BABE5A840185B0E90612E59C97EB6B78CE7B4355B6E8CFB1BCF918657D20C093B460515C7A8AF636BEC1B19D2E5&originRegion=eu-west-1&originCreation=20220329170832
[8] Fatima N, Pingali U, Pilli R. Evaluation of Phyllanthus emblica extract on cold pressor induced cardiovascular changes in healthy human subjects. Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):29-35. doi: 10.4103/0974-8490.122914. PMID: 24497739; PMCID: PMC3897005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24497739/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3897005/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3897005/pdf/PR-6-29.pdf
Amla phyllanthus emblica continual meta-analysis - WIP
Eindhoven
Publication date first version: 28 March 2022 | 12022_03-28 New Human Era NHE
Publication date last version: 21 April 2022 | 12022_04-21 New Human Era NHE
Author: Rody Mens - r.w.mens@student.tue.nl
Compiled for Nutritionfactsnederlands.nl, which is a website dedicated to the exploration of the impact of nutrition on health, started upon the findings of Dr. Michael Herschel Greger.
Citation: Mens RW. 28 March 2022. Amla phyllanthus emblica continual meta-analysis; www.nutritionfactsnederlands.nl/videoscript/2022/3/6/amla-alomvattend-artikel ; https://www.researchgate.net/publication/359050000_Amla_phyllanthus_emblica_continual_meta-analysis
Some keywords: amla, phyllanthus emblica, C-reactive protein, diabetes, diabetes type 2, glyburide, diabeta, micronase, emblic, emblic myrobalan, myrobalan, malacca tree, amalaka, diabetic, gooseberries, gooseberry, blood sugar, glucose, HDL, LDL, cholesterol, statin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A, reductase inhibitor drug, simvastatin, zocor, lipitor, aspirin, Plavix, clinic, patent, antioxidants, heart attack, platelet aggregation
Summary: The amla powder of the phyllanthus emblica plant may be usable as nutrition for the cardiovascular system and as nutrition for the immune system.
Amla picture provided by Dileesh Kumar available at https://unsplash.com/photos/fQlRvlTpfJ0
Disclaimer
My disclaimer on the service limiting my (lawful) liability, and thus establishing the terms of use for the extend of my support for your uses of the information given, which disclaimer I have written to prerequisitially cover any wrong interpretation, or (exclusive or) validity in terms of incorrectness or (inclusive or) incompleteness, incompleteness because of a lower accuracy while having a high precision, of statements that might contain of what might be considered valuable information, that which information I am trying to convey as diligently as I currently at the time possibly can composed (as I keep developing, maintaining and operating on these files to keep improving both the accuracy and the precision of the information) and thus reasonably believed to be reliable by the use of those such specifically formulated statements, reads as follows:
The information that follows, although as diligently as currently at the time possible composed, and thus reasonably believed to be reliable, written or (inclusive or) compiled by Rody Wick Mens and provided thus shared with the best and most honest intentions in mind staying trustworthy, is always still limited to the writers personal interpreter at that time, for which reason it is possibly in your country of staying probably only to be used for educational purposes and not legally defined as "medical advice" for which reason no liability for its interpretation, correctness and completeness can be granted as I want to emphasize that I only take responsibility, but without lawful liability, for the statements in scientific papers on experimental research that I have explicitly done and published myself, and rightfully regard that the interpretation, correctness and completeness of information that other researchers are publishing is their responsibility without lawful liability, which also safeguards my integrity with absolute lawful independence defending and indemnifying the writer harmless from any claims of harm and thus maintaining the reader to be responsible for its acts upon the provided thus shared information, as use of this information thus constitutes acknowledgement and acceptance of the writings limitations places the use of it solely at the user’s own risk as the information provided is provided “as is” without representations, warranties, conditions and indemnities of any kind, either express or implied, and it may therefore thus be better advised to always contact and consult a physician that is lawfully bonded to be able to be a professional health care provider which physician also probably may have government monopolized legal liability in your country of staying, before making any major changes to your lifestyle such as changes to diet, exercise, or (inclusive or) adjustment in dosages of supplemental substances (e.g., substances which a lot of people consider to be called a “pharmaceutical”, “pharmakon”, “medicine”, “medication”, “drug”, “remedy” and “nutraceutical”, of which category of substances I think people should be beware of possible negative complications due to interactions with other personal habitually used substances) routine such that the physician can help a person with the consideration of implementing lifestyle changes that might help a person in their personal specific situation taking into account the individual bodily conditions, meaning that the information given is not intended as nor implied to be a substitute for legally defined “professional medical advice”, “professional medical diagnosis” nor “professional medical treatment”, and that the information is only intended to complement the informational exchange relationship between physicians and patients while not intending, implying nor creating an impression to be a substitute for it as it does not constitute a lawful physician-patient relationship, because I think that it is important that if and when it is absolutely necessary, as sick people should be the ones visiting physicians and presumably healthy people should not (please note that I use the word physician here in lawful government monopolized context and thus not talking about a researchers which could advise people on preventative healthcare, and also since most major health organizations agree that there is the risk for serious harm for people in establishing a regular physician-patient relationship, and all major health organizations have agreed that routine annual checkups for healthy adults should be abandoned because of the reason that establishing a relationship with a physician opens the door for people to become an active patient the more they see their physicians which the more likely someone is to be tested which in turn leads to the more likely people are to be treated for either better or (exclusive or) worse which increase in treatments is because of bad incentives originating from a to a free market situation compared relatively low competitive governmental monopolized health care system, and although it might at first seem to be a good idea, a long-standing familiarity with a patient is rarely necessary in order to provide excellent care in times of need in a government monopolized healthcare system, however in the case of a constantly free market competition-based improving healthcare situation, seeking help from a trusted personal physician could definitely be recommended because developing a partnership with good communication focused on improving the quality and time-quantity of your life and in case of need if you want to get yourself and the ones dear to you the best available personalized treatment, it is something that I think anyone should want and which achievement is probably well worth the hours required in the search), people seek services such as obtaining advice from a physician who could monitor their bodily condition while undergoing health-significant lifestyle changes and thus working together, possibly towards the same goal, in which conversations I can encourage people to ask physicians any questions that one may have regarding their bodily condition and the possible effects of the changes, which for example include a relatively large change in dietary practices, in which conversations I am of opinion that physicians should accept (not necessarily respect) your lifestyle choices and not try to undermine them such as in the case that a certain physician has bad habits that should not have to lead to that certain physician giving unhealthy recommendations, and one should look for a physician who is genuinely interested in and actively encouraging someone to become healthy through better self-care by that someone getting more actively involved in their own healthcare, of which these physicians are very knowledgeable and constantly learning about the care of a human being willing and able to clearly explain one’s present condition and the possible courses of action that one can take to test and treat one’s problems, and one who makes a conscious effort to avoid the use of medications and surgery only using these as a very last resort, and has an advocate function for you as patient willing to provide the patient with the best of care when in contact with specialists rather than just transferring the patient to the specialist care, and is in favor of second opinions of other physicians and researchers (one should hear about all of the available options along with their costs, risks, and advantages; and one should remember that as a patient one is the health care consumer and thus the customer which given should always grant that one the final say in all decisions and thus including the right to just say “No”, thus possibly refusing to accept a physicians concluding recommendations (e.g., on supervision, permission and prescription) but not necessarily disregarding the advice given as the information should be used to assemble a more broader picture of the landscape of information (never disregard professional medical advice or (inclusive or) delay in seeking it because of something you read in the writers’ texts; which refusals could be occurring when a physician does not provide convincing enough arguments to the customer which could potentially mean that the physicians arguments are internally flawed), which brings me to the point that anything in my writings that might be categorized as an opinion are to be considered my and thus the writer’s own personal views only.
Article: Amla [Sources below]
The raw edible sour, bitter and astringent tasting, spherical, light greenish-yellow looking gooseberry fruit and in a processed form called amla which is dried powdered Indian gooseberries from the greenish-yellow flowered relatively small to medium heighted annual deciduous leave-losing Indian gooseberry tree phyllanthus emblica Gaertn. (also called “emblic”, “emblic myrobalan”, “myrobalan”, “malacca tree”, and “amalaka”; “amla” is from the Sanskrit amalaka) categorizable in the phyllanthus genus which in turn is categorizable in the plant family phyllanthaceae is possible usable as:
> It could possibly be usable as nutrition for the cardiovascular system since indigenous tribal healers used amla to treat diabetes [2]. For this reason, researchers decided to give it a try. Looking into the effect of amla fruit on the blood sugars and cholesterol levels of statistically normal subjects and type 2 diabetic patients found that the effects of an amount of the powdered amla worth about 5 (five) dollar cents or (exclusive or) eurocents are equivalently comparable to an often-used anti-diabetes drug used to diminish the negative effects of diabetes [3].
A normal fasting blood sugar is considered under 100 [mg/dL]. Between 100 [mg/dL] and 125 [mg/dL] is called pre-diabetes, and over 125 [mg/dL] you are essentially by definition diabetic. So, they took people with diabetes and put them on a diabetes medication like glyburide, sold as brand names diabeta and micronase, which bring down their blood sugar levels.
Then, researchers compared that market leading diabetes drug to a just ¾ (three-quarters) of a teaspoon a day of dried powdered amla which is equivalently less than consuming 2 (two) berries a day. They just gave them a tiny bit of this fruit, and it worked even better than this market leading drug. So, they tried ½ (half) a teaspoon a day of gooseberry powder and ¼ (a quarter) teaspoon a day which is way less because that is not even 1 (one) berry, and this still resulted in brought down blood sugars into the statistical normal range.
The potential negative effects of the drug glyburide are most commonly weight gain, the awful feeling which you can have when throwing up and more rarely that your skin starts to fall off, your liver fails, and it poisoning the bone marrow. This all the while the only negative effects of consuming gooseberries is that they taste kind of sour.
Amla has been used safely for centuries, but these researchers did actually find 3 (three) additional amazing effects. In addition to bringing their blood sugars down, amla lowered their “bad” cholesterol straight from the relatively danger zone into the relatively safer zone. One gooseberry a day cut their bad cholesterol by about 50 [%] in half in 3 (three) weeks, boosted their HDL “good” cholesterol, and cut their triglycerides by about 50 [%] in half.
Looking at pricing, most of the diabetes drugs are quite generically available nowadays, but a 3 (three) months’ supply still costs about $50,- , and this while a 3 (three) month supply of powdered amla costs only about 3 (three) dollars.
But instead of recommending people treat their diabetes type 2 with gooseberry powder it could be better recommended to cure diabetes type 2 with a plant-based diet. Why treat anything when you can get at the root cause and reverse it, in the first place?
Looking relatively more deeply into the cholesterolemic effects, if you take relatively healthy individuals and give them a placebo sugar pill nothing much happens to their cholesterol levels. Ideally, we would want our total cholesterol value to be at least under 150 [mg/dl], and the group of participants in this study were a relatively healthy group since the average combined total cholesterol level in the United States of America U.S.A. is over 200 [mg/dL], which 200 [mg/dL] is where the diabetics started out in this study. And when giving people with a total cholesterol over 200 [mg/dL] placebo pills is something that also results in nothing much happening either. But, giving people just about 1/2 (a half) teaspoon of amla powder a day, of which not some extract but just dried powdered Indian gooseberries fruit, results in a drop of about 35-45 [%] in the total amount of cholesterol in both groups achieved in a timespan of just 3 (three) weeks, which is absolutely astounding because it is the same kind of effect we see in about 6 (six) months after putting people on statin drugs [3]. What people in this context should care most about is LDL so-called “bad” cholesterol LDL-c, which we ideally want to be under at least 70 [mg/dL]. In this study there was no impact of the placebos on LDL-c, but just about ½ (a half) teaspoon of amla, which would costs about 5 (five) dollar cents or (exclusive or) eurocents a day, so like 1,5 dollar cent (a buck fifty) or (exclusive or) eurocents a month, brought about almost unbelievable results lowering the LDL-c levels in people since it lowered people’s LDL-c with 60 [mg/dL] from about 120 [mg/dL] to about 60 [mg/dL] and with 50 [mg/dL] from about a 100 [mg/dL] to about 50 [mg/dL].
Instead of just only comparing it to a placebo [3], a comparative clinical study compared amla head-to-head against the cholesterol-lowering statin 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase inhibitor drug simvastatin, sold under the trademark name as zocor, and found extraordinary improvements in total cholesterol level and LDL cholesterol level in actual human beings [4]. Treatment with the drug produced a significant reduction in cholesterol, as one would expect, but so did the amla powder [4]. In fact, you can hardly tell which was which when looking at the percentage change in lipid profile [4]. Now note, this was only about a 10 to 15 [%] drop in total and LDL cholesterol. In this study, the amla dose was only 500 [mg], which is about 1/10 (a tenth) of a teaspoon per day and thus smaller than 1/8 (the eighth) of a teaspoon a day as used in the previous study [3], and it also was not just the powdered fruit as was used in study, but the dried powdered juice of the fruit which may have made a difference in effect [4].
It has also been compared to the cholesterol-lowering drug lipitor also known as atorvastatin [5]. It resulted in no effect of taking placebos, but significant improvements for the drug, and significant improvements for 2 (two) amla doses of 250 [mg] each [5]. But again, only about 15 [%] drop in total cholesterol level [5]. Did they just use the amla juice again? No, even worse as they used some patented extract of amla [5]. So, instead of five-dollar cents or (exclusive or) eurocents a day, it is 50-dollar cents or (exclusive or) eurocents a day and does not seem to work as well as amla powder. But, because there is this proprietary version, at least there is someone willing to pony up the funds to do the research [5].
It is like the cancer story. For Indian gooseberries to become relevant clinically, they are praying that patentable derivatives are to be synthesized [6]. Without the possibility of patents, the pharmaceutical industry is not going to invest in the research because their shareholders would not let them [6]. It is really patents at the cost of patients’ health. But, without that research, how can we ever prove its worth or (exclusive or) worthlessness for that matter?
So, drug and supplement industry interest in patenting natural food product remedies is a double-edged sword. Without it, there would never have been this study showing not only benefits for cholesterol, but also arterial function in terms of reducing artery stiffness in the two amla-extract groups and the drug group but not in the placebo group, and as well as a dramatic drop in inflammation in terms of C-reactive protein levels cut by 50 [%] in half [5].
So, amla or at least amla extracts may be a good therapeutic alternative to statins in diabetic patients with artery dysfunction because it has many of the beneficial effects of the statins, but without the well-known potential adverse side-effects of the drugs including muscle damage and liver dysfunction [5].
The amla extract was also compared to the blood-thinning drugs aspirin and plavix which are often prescribed after the occurrence of heart attacks, and achieved about ¾ (three-quarters) of the same platelet aggregation-inhibiting effect as the drugs significantly increasing the bleeding and clotting time which was tested by poking people with a needle and then is waited to see how many seconds it takes before the dripping to stop, which longer dripping is actually a good thing if you have a stent or something that you do not want to clog up, but amla did not thin the blood outside the statistical normal range and so it may not unduly raise the risk of major bleeding [7].
It also appears to decrease the effects of stress on the heart as researchers had people plunge their hand into ice water, keeping their hands there until the pain became unbearable which stress causes your arteries to constrict and blood pressure to go up, but thus not as much as when also taking amla extract [8].
> It could possibly be usable as nutrition for the immune system since amla could on average be the single most antioxidant-packed single whole food on the planet with dried powdered Indian gooseberries even beating cloves in antioxidant density, and just for comparison’s sake on average containing more than hundred times the number of antioxidants by mass than blueberries do [1].
Source references
[1] Carlsen MH, Halvorsen BL, Holte K, Bøhn SK, Dragland S, Sampson L, Willey C, Senoo H, Umezono Y, Sanada C, Barikmo I, Berhe N, Willett WC, Phillips KM, Jacobs DR Jr, Blomhoff R. The total antioxidant content of more than 3100 foods, beverages, spices, herbs and supplements used worldwide. Nutr J. 2010 Jan 22; 9:3. doi: 10.1186/1475-2891-9-3. PMID: 20096093; PMCID: PMC2841576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20096093/ ; https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-9-3 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841576/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841576/pdf/1475-2891-9-3.pdf
[2] Rahmatullah M, Azam MN, Khatun Z, Seraj S, Islam F, Rahman MA, Jahan S, Aziz MS. Medicinal plants used for treatment of diabetes by the Marakh sect of the Garo tribe living in Mymensingh district, Bangladesh. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2012 Apr 2;9(3):380-5. doi: 10.4314/ajtcam.v9i3.12. PMID: 23983370; PMCID: PMC3746667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23983370/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746667/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746667/pdf/AJT0903-0380.pdf
[3] Akhtar MS, Ramzan A, Ali A, Ahmad M. Effect of Amla fruit (Emblica officinalis Gaertn.) on blood glucose and lipid profile of normal subjects and type 2 diabetic patients. Int J Food Sci Nutr. 2011 Sep;62(6):609-16. doi: 10.3109/09637486.2011.560565. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21495900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21495900/ ; https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/09637486.2011.560565?journalCode=iijf20 ; https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/09637486.2011.560565?scroll=top&needAccess=true
[4] Gopa B, Bhatt J, Hemavathi KG. A comparative clinical study of hypolipidemic efficacy of Amla (Emblica officinalis) with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase inhibitor simvastatin. Indian J Pharmacol. 2012 Mar;44(2):238-42. doi: 10.4103/0253-7613.93857. PMID: 22529483; PMCID: PMC3326920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22529483/ ; https://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=2;spage=238;epage=242;aulast=Gopa ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3326920/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3326920/?report=printable
[5] Usharani P, Fatima N, Muralidhar N. Effects of Phyllanthus emblica extract on endothelial dysfunction and biomarkers of oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, controlled study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Jul 26; 6:275-84. doi: 10.2147/DMSO.S46341. PMID: 23935377; PMCID: PMC3735284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935377/ ; https://www.dovepress.com/effects-of-phyllanthus-emblica-extract-on-endothelial-dysfunction-and--peer-reviewed-fulltext-article-DMSO ; https://www.dovepress.com/getfile.php?fileID=16888 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3735284/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3735284/pdf/dmso-6-275.pdf
[6] Zhao T, Sun Q, Marques M, Witcher M. Anticancer Properties of Phyllanthus emblica (Indian Gooseberry). Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015:950890. doi: 10.1155/2015/950890. Epub 2015 Jun 9. PMID: 26180601; PMCID: PMC4477227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26180601/ ; https://www.hindawi.com/journals/omcl/2015/950890/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477227/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477227/pdf/OMCL2015-950890.pdf
[7] Fatima N, Pingali U, Muralidhar N. Study of pharmacodynamic interaction of Phyllanthus emblica extract with clopidogrel and ecosprin in patients with type II diabetes mellitus. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):579-85. doi: 10.1016/j.phymed.2013.10.024. Epub 2013 Nov 28. PMID: 24291054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291054/ ; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711313004339?via%3Dihub ; https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0944711313004339?token=D6524BABE5A840185B0E90612E59C97EB6B78CE7B4355B6E8CFB1BCF918657D20C093B460515C7A8AF636BEC1B19D2E5&originRegion=eu-west-1&originCreation=20220329170832
[8] Fatima N, Pingali U, Pilli R. Evaluation of Phyllanthus emblica extract on cold pressor induced cardiovascular changes in healthy human subjects. Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):29-35. doi: 10.4103/0974-8490.122914. PMID: 24497739; PMCID: PMC3897005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24497739/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3897005/ ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3897005/pdf/PR-6-29.pdf